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结直肠癌在群众癌症中占据着权贵的位置,把柄寰宇卫生组织海外癌症策画机构的统计,2020年,它在统共恶性肿瘤中的发病率位列第三,物化率则紧随自后,排行第二。在中国【DJNE-132】自主・エロ撮影会レズダンス 透け透けベビードールで限界寸前! おっぱい揉んでオマ○コ見せつけベロちゅうDance!!,这一癌症的发病率和物化率也远离高居第二和第五位。尽管跟着结肠镜筛查的普及,65岁及以上东谈主群的结直肠癌发病率和物化率有所裁减,但50岁以下成年东谈主的发病率和物化率却呈现出相背的趋势,不降反升。
结直肠癌的广宽性和严重性强调了建造新的辞谢法子的必要性,特等是在年青群体中。天然遗传因素,如家眷性腺瘤性息肉病、林奇玄虚征和黑斑息肉玄虚征等,对结直肠癌有一定影响,但它们只占统共病例的5-10%。大部分结直肠癌的发生与遗传无关,而是与环境和生存形状密切关系。生存形状的改换,特等是饮食习气,对结直肠癌的发病率有着权贵影响。举例,过量摄入红肉和加工肉类,以及膳食纤维摄入不及,皆与结直肠癌风险的增多辩论。此外,缺少通顺、体重增多、痴肥、抽烟和过度饮酒等不良生存习气亦然促进结直肠癌发生的因素。据策画,通过改善这些生存形状,不错辞谢50-60%的结直肠癌病例。
频年来,肠谈菌群与结直肠癌之间的关系受到了粗鄙关切。饮食习气和生存形状对肠谈菌群的组成和功能有着深入的影响,而肠谈菌群的失衡可能通过多种机制促进结直肠癌的发生。举例,肠谈微生物的代谢产物可能改换免疫和代谢信号,影响癌症的发展。某些肠谈细菌产生的有毒化合物也可能成功损害肠谈细胞。相背,一个健康和各类化的肠谈菌群有助于保管肠谈健康,并可能具有抗癌特质。在结直肠癌患者中,持续不雅察到故意微生物数目减少、无益微生物增多以及微生物各类性裁减的好意思瞻念,这进一步强调了保管肠谈菌群均衡的进军性。
肠谈菌群改换与结直肠癌
肠谈菌群在保捏消化系统健康方面饰演着关节变装,波及消化经由、维生素的生成、免疫系统的反应以及肠谈环境的均衡。每个东谈主的肠谈皆是一个由数万亿微生物组成的独有生态系统,这些微生物天然在个体间各有各别,但在个东谈主体内却能保捏一定的厚实性。饮食、生存习气以及遗传因素均能对这些肠谈微生物的各类性和数目产生影响。
策画揭示了结直肠癌患者与健康东谈主群在肠谈菌群组成上的各别,主要进展为故意细菌的减少和潜在无益细菌的增多。与结直肠癌关系的主要细菌种类包括具核梭杆菌、大肠杆菌、脆弱拟杆菌等。进一步的分析发现,在结直肠癌患者中,某些细菌如具核梭杆菌、食氨基酸热厌氧弧菌、中间普雷沃氏菌等七种中枢细菌更为常见。同期,结直肠癌患者的肠谈中某些特定细菌如脆弱拟杆菌、肠球菌等更为丰富,而故意的产丁酸菌如罗斯氏菌等则彰着减少。这些发现标明,肠谈菌群的失衡可能与结直肠癌的发展辩论。
在结直肠癌的会诊经由中【DJNE-132】自主・エロ撮影会レズダンス 透け透けベビードールで限界寸前! おっぱい揉んでオマ○コ見せつけベロちゅうDance!!,分析患者与健康东谈主群肠谈菌群的属水平各别具辩论键性趣味,尤其是在疾病的早期阶段。策画标明,早期结直肠癌患者的某些肠谈细菌属,如消化链球菌属、柯林斯氏菌属和瘤胃球菌属,与健康东谈主群比较有权贵增多。此外,在结直肠癌的晚期阶段,特等是与IV期患者比较,III期患者的别样杆菌属数目彰着增多。策画还发现,不管结直肠癌的临床分期若何,患者肠谈中的埃希氏-志贺氏菌、拟杆菌、栖粪杆菌、普雷沃氏菌和阿克曼氏菌等主要细菌属的相对品貌与健康东谈主群存在彰着各别。
日本的一项队伍策画进一步揭示了具核梭杆菌的水平从结直肠癌的早期阶段运转飞腾,并跟着疾病的进展而捏续增多。在多发性息肉样腺瘤或0期患者中,极小目生菌和蛀牙放线菌的水平升高,但在疾病晚期趋于厚实。而厌氧消化链球菌、胃消化链球菌和轻细小单胞菌在I/II期和III/IV期结直肠癌中更为丰富,并在肿瘤被切除后其水平有所下落。这些发现标明,肠谈菌群的变化不仅与结直肠癌的发展阶段辩论,而且可能为早期会诊和调节提供潜在的生物符号物。通过监测这些细菌属的变化,大夫可能约略更好地评估疾病的景色并制定相应的调节战略。
肠谈细菌代谢物在结直肠癌中的作用
个东谈主的生存形状和饮食习气对肠谈菌群过甚产生的代谢物有着深入的影响。这些因素与肠谈菌群的相互作用尽头复杂,它们在结直肠癌的发展中饰演了关节变装。一些微生物代谢产物,举例次级胆汁酸、氧化三甲胺和硫化氢,已被发现可能有助于癌症的发展。与此同期,短链脂肪酸,如丁酸、乙酸和丙酸,因其抗炎和抗癌的特质,对健康具有积极作用。次级胆汁酸在肠谈中由低级胆汁酸升沉而来,它们在结直肠腺瘤和癌的发展中起着进军作用。氧化三甲胺是红肉和加工肉类中某些物资代谢的副产物,它与结直肠癌风险的增多辩论。硫化氢由肠谈细菌产生,其在肠谈健康和疾病中的双重作用取决于其浓度,低浓度可能促进炎症和癌症,而高浓度可能箝制癌细胞滋长。相背,短链脂肪酸,特等是丁酸,是肠谈细菌发酵膳食纤维产生的主要代谢产物之一,它们对保管结肠健康至关进军。丁酸通过裁减细胞增殖和促进细胞分化来减少结直肠癌变的风险。乙酸和丙酸也被发现具有抗炎作用,有助于裁减结直肠癌的发生。因此,保管健康的饮食习气和生存形状,促进故意的肠谈菌群滋长,关于辞谢结直肠癌具有进军趣味。通过增多膳食纤维的摄入和减少红肉及加工肉类的摄入,不错匡助鼎新肠谈菌群,从而裁减结直肠癌的风险。
短链脂肪酸短链脂肪酸,包括乙酸、丁酸和丙酸,是肠谈中的故意菌群通过明白膳食纤维产生的代谢产物。这些脂肪酸在鼎新细胞免疫反应、保养肠谈障蔽功能以及保捏结肠黏膜健康方面施展着进军作用。它们约略激活免疫细胞,特等是T细胞,促进免疫反应,并通过激勉表不雅遗传层面的变化,如DNA甲基化和组卵白去乙酰化,来箝制结直肠癌细胞的滋长。此外,短链脂肪酸还能激活细胞内的信号传导道路,促进癌细胞的凋一火,减少其增殖智商。它们还能阻断NFATc3和钙调磷酸酶等在细胞增殖中起作用的信号分子,并通过鼎新与TNF、NF-kB、CARD和Bcl-2等信号通路关系的基因抒发,促进细胞周期停滞和细胞物化。同期,短链脂肪酸还能激活肠谈上皮细胞和免疫细胞名义的特定受体,如FFAR2、FFAR3和HCAR2,激勉抗炎和免疫反应,保护组织齐全性。在这些短链脂肪酸中,丁酸因其对结直肠癌细胞增殖的箝制作用而受到粗鄙关切。与其他短链脂肪酸比较,丁酸显露出更强的箝制恶果,约略通过多种机制施展作用,包括裁减血管生成关系受体的抒发、造就癌细胞凋一火、适度特定microRNA的抒发以及箝制癌细胞的移动。丁酸还能在高浓度时箝制组卵白去乙酰化酶,从而增强对肠谈炎症的抗炎反应。丙酸也显露出与丁酸一样的抗炎作用,约略促进抗肿瘤免疫细胞的活性,并通过阻断NF-κB道路和减少IL-6的产生来减少炎症,同期通过增多组卵白乙酰化来鼎新结肠癌细胞的致瘤性。比较之下,乙酸对结直肠癌潜在影响的策画较少,但已有策画标明,乙酸可能通过提升抗炎细胞因子水祥和减少炎症细胞因子的产生来箝制结直肠癌的发展。总体而言,短链脂肪酸通过多种机制施展其抗癌作用,包括鼎新免疫反应、影响细胞信号传导道路以及促进细胞凋一火等,是保养肠谈健康和辞谢结直肠癌的进军因素。
氧化三甲胺肠谈微生物约略将红肉、乳成品和鸡蛋中丰富的左旋肉碱、胆碱、麦角硫因、甜菜碱、磷脂酰胆碱和二甲基甘氨酸等物资升沉为三甲胺。这种三甲胺随后投入血液,在肝脏中通过黄素单加氧酶的作用升沉为氧化三甲胺。氧化三甲胺也可能通过肠谈成功摄入,因为它在某些鱼类和海产物中天然存在。2014年的策画指出,好意思国女性血浆中的氧化三甲胺水平与结直肠癌的风险正关系,血浆中氧化三甲胺含量高的东谈主群患直肠癌的风险是含量低的东谈主群的3.4倍。氧化三甲胺可能成功或盘曲地促进结直肠癌的发生,况兼其在结直肠癌患者的血清中水平升高,标明它可能动作结直肠癌展望的生物符号物。氧化三甲胺(TMAO)已被说明能激动结直肠癌细胞的滋长和促进血管重生。在对佩带肿瘤的小鼠进行永久胆碱喂养的执行中,不雅察到这些小鼠的血管内皮滋长因子A和CD31的水平有权贵增多,同期伴跟着血液轮回中氧化三甲胺水平的飞腾和肿瘤体积的增大。策画标明,DNA的毁伤、氧化应激、炎症反应以及卵白质构象的碎裂,可能是氧化三甲胺作用下导致结直肠癌发生的一些关节机制。此外,氧化三甲胺还参与造成N-亚硝基化合物的经由,这类化合物具有DNA碎裂作用,可能进一步促进癌症的发展。
硫化氢硫化氢,由肠谈细菌明白含硫氨基酸如牛磺酸、半胱氨酸和甲硫氨酸等产生,对肠谈健康具有进军影响,尤其在结直肠癌的发展中饰演关节变装。硫酸盐还原菌,如脱硫弧菌、嗜胆菌和脱硫微杆菌,通过哄骗硫酸盐和电子供体来生成硫化氢。这些细菌的活性受富含硫酸盐的饮食影响,可能增多结肠中硫化氢的产量,从而可能促进结直肠癌的发展。硫化氢在结直肠癌中的作用呈现出一种钟形剂量-反应关系。在一定浓度下,硫化氢约略促进癌细胞的滋长、血管生成、去分化、侵袭、移动和化疗耐药性。然则,当硫化氢浓度卓著某一阈值时,它反而约略箝制肿瘤,减少癌细胞增殖、迁徙,促进细胞凋一火,增多对化疗的明锐性,并激动癌细胞景色的逆转。在高卵白饮食影响下,结肠中的硫化氢浓度升高,可能通过激活硫醌还原酶基因来激勉细胞的得当性反应,这可能是一种保护机制,谨防硫化氢的无益影响。但在结直肠癌情况下,参与硫化物氧化的酶可能减少。低浓度的硫化氢可能通过上调炎症基因抒发和箝制线粒体耗氧量来箝制癌细胞增殖。策画还发现,往往结肠镜检查收尾的个体比结直肠癌患者呼出的硫化氢更多,且患者呼出的硫化氢量与其性别、病变位置、肿瘤特征等关系。大鸿沟策画也揭示了结直肠癌与促进肠谈菌群产生硫化氢的饮食模式之间的辩论,特等是在老年东谈主中,高硫代谢微生物饮食与结直肠腺瘤风险增多辩论,强调了饮食在结直肠癌发生中的进军性。
次级胆汁酸肝脏中的7α-羟化酶认真将胆固醇升沉为低级胆汁酸,并将其分泌到肠谈中。绝大大皆胆汁酸在回肠被领受,并通过门静脉轮回复返肝脏,完成所谓的肠肝轮回。然则,有一部分胆汁酸会绕过这一轮回,成功投入结肠。在结肠内,肠谈细菌通当年羟基化作用将低级胆汁酸升沉为次级胆汁酸。这些次级胆汁酸频频处于非蚁集景色,这是由于胆盐水解酶的作用,它能将低级和次级胆汁酸去蚁集。脱氧胆酸和石胆酸是次级胆汁酸的两种神志,它们由胆酸和鹅脱氧胆酸等低级胆汁酸升沉而来。次级胆汁酸的增多,尤其是脱氧胆酸水平的飞腾,与结直肠腺瘤的发生密切关系,这可能是胆汁酸与肠谈菌群相互作用的收尾。结直肠腺瘤患者的血清中脱氧胆酸浓度频频权贵高于健康东谈主群。执行显露,饮食中添加脱氧胆酸的小鼠比未添加的小鼠发展出更大的结肠肿瘤。流行病学策画也发现,结直肠癌患者粪便中的次级胆汁酸水平高于健康对照组。此外,高肉类消耗东谈主群中次级胆汁酸的浓度往往更高,尽管在这些东谈主群中低级胆汁酸的水平并莫得权贵变化。
总 结
结直肠癌在群众鸿沟内是导致癌症物化的主要疾病之一。尽管医疗手艺束缚高出,但结直肠癌的发病率仍在飞腾,特等是在年青东谈主群体中。除了遗传因素和表不雅遗传学的变化,不健康的饮食习气、缺少通顺和痴肥亦然导致结直肠癌发生的进军因素。
肠谈菌群在保捏肠谈健康方面施展着至关进军的作用,况兼每个东谈主的肠谈菌群皆具有独有性。这各类种性受到遗传、饮食、年级、生存环境和抗生素使用等多种因素的影响。个体的肠谈微生物组成各别可能会影响其对养分的代谢、对饮食变化的得当智商,以至影响对某些疾病的违背力。
肠谈菌群的失衡,即无益细菌数目卓著故意细菌,是结直肠癌发展的关节特征。不健康的生存形状,如过多摄入红肉和加工肉类、饮酒、抽烟、缺少通顺和痴肥等,皆可能对肠谈菌群的均衡产生负面影响。增多膳食纤维的摄入有助于加快肠谈本色物的通过,减少结肠上皮细胞与潜在致癌物的宣战时刻,同期促进故意细菌的滋长和短链脂肪酸的产生,裁减结直肠癌的风险。益生菌不错匡助收复肠谈菌群的均衡,增强免疫系统,箝制致癌物资的造成,裁减炎症,从而在辞谢和调节结直肠癌方面施展作用。总体而言,通过改换饮食习气和生存形状,鼎新肠谈菌群过甚代谢活动,对结直肠癌的辞谢和调节具有进军的潜在趣味。
参考贵寓:Saha, B., et al. (2024). Exploring the Relationship Between Diet, Lifestyle and Gut Microbiome in Colorectal Cancer Development: A Recent Update. Nutrition and Cancer, 1-26.
注:益生菌常识普及,请在大夫的指挥下服用。
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肠谈结直肠癌氧化三甲胺胆汁酸肠谈菌群发布于:吉林省声明:该文不雅点仅代表作家本东谈主,搜狐号系信息发布平台,搜狐仅提供信息存储空间就业。